Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 4

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 446

Характеризуется высокой антимитотической активностью и высокой (в отличие от нелипосомального даунорубицина) избирательностью действия. Полагают, что механизм доставки даунорубицина в солидные опухоли связан с повышенной проницаемостью сосудистой сети опухоли для некоторых частиц, сходных по размеру с везикулами липосомального даунорубицина. Внутри опухоли везикулы препарата проникают в опухолевые клетки, после чего происходит разрыв липосом с высвобождением внутрь клетки свободного даунорубицина. Кроме того, свободный даунорубицин в измеряемых концентрациях присутствует в плазме, что может дополнительно усиливать противоопухолевый эффект.

Результаты исследования терапевтического действия показали большую эффективность воздействия на солидные опухоли липосомального даунорубицина перед обычным.

Фармакокинетика. После в/в инфузии в дозе 40 мг/кв. м в течение 30-60 мин Стах — 18 мкг/мл (15-22 мкг/мл), объем распределения в фазу плато - 4 л (2-6 л). Присутствует в плазме как в виде связанного с липосомами вещества, так и в свободной форме (связанный с белком и не связанный с белком). Проходит через ГЭБ. Распределение ограничивается сосудистым руслом (в т. ч. опухолей). Концентрируется в клетках солидных опухолей в гораздо больших количествах, чем нелипосомальный даунорубицин. Стах в плазме основного метаболита даунорубицинола — менее 0.3 мкг/мл. Т1/2 — 4 ч (3-6 ч). Общий клиренс — 10 мл/мин (7-15 мл/мин), плазменный клиренс — 17 мл/мин.

AUC после введения липосомального даунорубицина в дозе 80 мг/ кв. м приблизительно в 36 раз больше, по сравнению с AUC после введения обычного даунорубицина в той же дозе.

Показания. Саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции (при неэффективности местной терапии или системной терапии альфа-интерфероном).