Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 4

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 442

Синонимы: Даунорубицин-ЛЭНС; Рубомицин.

Формы выпуска. Парентерально: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20, 40 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций 20, 40 мг.

Химическое название. (88-цис)-8-ацетил-10-[(3-амино-2, 3, 6-три- дезокси-альфа-Ь-ликсогексопиранозил)окси]-7, 8, 9, 10-тетрагидро- 6, 8, 11-тригидрокси-1-метокси-5, 12-нафтацендион (и в виде гидрохлорида).

Фармакологическое действие. Противоопухолевый антибиотик ан- трациклинового ряда, продуцируемый БКерготусеБ соегикогиЫсИз, с цитостатическим действием. Действует на £-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семи- хинонного типа.

Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия.

Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после 2-3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов продолжается на протяжении 2 нед после окончания курса. Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения.

Фармакокинетика. После в/в введения циркулирует в крови в течение нескольких минут. Через 30 мин после инъекции наиболее высокие концентрации регистрируются в селезенке, легких, сердечной мышце и почках. Не проходит ГЭБ. Неравномерно распределяется в органеллах клетки, основная часть накапливается в ядре. Снижение концентрации в крови носит двухфазный характер — с Т1/2 от 35-45 мин до 46-54 ч, в среднем — 26.7 ч.

Быстро (в течение 1 ч) метаболизируется в печени путем реакций восстановления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием активного метаболита даунорубицинола. Выводится почками: 10 % — за 24 ч, 25 % — за 5 дней; с желчью — 40 %. Обладает выраженными кумулятивными свойствами.