Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 4

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 440

Если препарат вводят непосредственно в вену без использования системы инфузии, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1 стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо использовать другую стерильную иглу.

II ДАПСОН

Фарм. группа: противотуберкулезное и противолепрозное средство.

Синоним — Диафенилсульфон.

Формы выпуска. Внутрь: таблетки 25, 50 мг.

Химическое название. 4,4'-диаминодифенилсульфон.

Фармакологическое действие. Антибактериальное средство, активно в отношении микобактерий лепры и туберкулеза. Оказывает бак- териостатическое действие, сходное с антагонистами ПАБК.

Фармакокинетика. Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 70-80 %. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие уровни создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне — 18-27 % от концентрации в крови. Хорошо проникает через плаценту. ТСтах — от 2 до 6 ч. Стах при использовании разовых доз 50 мг и 100 мг составляет соответственно 0.6-0.7 мкг/мл и 1.7-1.9 мкг/мл.

Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита — моноацетилдапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором является пациент — «быстрым» или «медленным», при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Другой путь его метаболизма — это гидроксилирование в печени до дапсон- гидроксиламина. Связь с белками дапсона — 70-90 %, а моноацетил- дапсона — более 90 %.

Т1/2 для дапсона и моноацетилдапсона — 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85 % медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15 % дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций препарата в крови в процессе длительной терапии.