Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 3

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 265

Хинолоны и фторхинолоны обладают бактерицидным действием, ингибируют ключевой фермент бактерий — ДНК-ги- разы (топоизомеразы II), определяющий процесс биоситеза ДНК и деления клетки, и топоизомеразу IV, нарушая тем самым синтез ДНК микробной клетки. Некоторые фторхинолоны ингибируют топоизомеразы II и IV — ломефлоксацин и моксифлоксацин. Основной мишенью моксифлоксацина в грамположительных микроорганизмах преимущественно является топоизомеразы IV, а в грамотрицательных ДНК-гиразы (топоизомеразы И).

Фторхинолоны имеют достоточно выраженный постантибиотический эффект.

7.8.1. Хинолоны

Хинолоны I поколения имеют узкий спектр активности, и многие из них (оксолиновая и пипемидовая кислоты) в настоящее время значительно утратили свое значение.

Налидиксовая кислота — первый 4-хинолон, синтезированный в 1962 г. Действует бактерицидно, в низких концентрациях возможно также бактериостатическое действие. К налидиксовой кислоте высокочувствительны грамотрицательные бактерии (кроме синегнойной палочки), природноустойчивы — грамположительные.

Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. В печени после гидроксилирования образуется активная форма — гидроксиналидиксовая кислота, связывающаяся в крови на 80-90 % с белками, что обусловливает плохое проникновение препарата в ткани. Антимикробным действием обладает лишь свободная фракция, накапливающаяся в достаточной концентрации лишь в мочевых путях. Активность усиливается при ощелачивании мочи. При сохраненной функции почек терапевтическая концентрация в моче определяется на протяжении 4-6 ч, что объясняет назначение суточной дозы (60 мг/кг) в 4 приема. За сутки выводится 90 % препарата, при отсутствии почечной недостаточности препарат не кумулирует.