Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 3

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 297

Метаболизм. Биотрансформируется в печени под действием глюкуронилтрансфераз и редуктаз с образованием метаболитов — глюкуронида и ариламина; метаболиты хлорамфеникола антимикробным действием не обладают. При нарушении функции печени интенсивность его метаболизма замедляется, что способствует удлинению периода полувыведения. У плода и новорожденных биотрансформация хлорамфеникола недостаточна, что может привести к повышению концентрации ЛС в крови выше допустимой и к появлению токсического действия ЛС, в том числе к развитию «серого синдрома».

Выведение. Т1/2 у взрослых составляет 1.5-3.3 ч, при нарушении выделительной функции почек Т1/2 удлиняется до 5-11 ч. В связи с незрелостью функции печени и почек у недоношенных и новорожденных в первые дни после рождения достигает 24 ч и более, в возрасте от 10 дней до 4 нед —10 ч, в более старшем возрасте — 0.3-6.6 ч.

Выводится хлорамфеникол путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (10 % в активной форме, 90 % выводятся в виде водорастворимого неактивного хлорамфеникол глюкуронида). Несмотря на почечный путь экскреции, препарат может применяться у больных с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку в этом случае в основном удлиняется время циркуляции в крови его нетоксичного метаболита.

НР

Хлорамфеникол — высокотоксичный препарат. Токсические реакции обычно возникают уже при максимальной терапевтической концентрации препарата в крови (25-30 мг/л). Хлорамфеникол угнетает кроветворение, вызывая гипопласти- ческие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, ретикулоцито- пению. Предполагают, что дозозависимое обратимое угнетение функции костного мозга связано с подавлением на уровне митохондрий синтеза белка в клетках костного мозга; более чувствительны к действию хлорамфеникола незрелые или проли- ферирующие клетки. Крайне редко (1 случай на 10-40 тыс. больных) применение препарата приводит к развитию необратимой, потенциально фатальной апластической анемии; осложнение может развиться через 6-8 нед после отмены препарата, после однократного и даже местного применения.