Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 3

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 296

К хлорамфениколу природно резистентны микобактерии, клостридии, синегнойная палочка, энтерококки, простейшие, патогенные и простейшие грибы.

Резистентность. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается медленно. Механизм развития резистентности связывают с изменением чувствительности фермента-мишени и инактивацией хлорамфеникола ацетил- трансферазой (фермент, который продуцируют устойчивые мироорганизмы), нарушением транспортных систем клетки (феномен выброса). В России выделяется около 30 % штаммов стафилококков, 50-90 % штаммов шигелл и более 10 % штаммов сальмонелл, устойчивых к хлорамфениколу.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол не разрушается в кислой среде желудка, биодоступность 90 %, Стах — 2-3 ч. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 ч после приема; при применении таблеток с продленным действием—12 ч. Безопасными считаются концентрации 25-30 мг/л, которые достигаются при применении высоких доз при лечении менингитов. Превышение этих уровней концентрации недопустимо. Для быстрого создания СТК (4-10 мкг/мл) в крови используют внутримышечное и внутривенное капельное введение. Связь с белком - 50-60 %.

Объем распределения 0.6-1.0 л/кг. Основное преимущество хлорамфеникола — высокая проницаемость через гистогемати- ческие барьеры. Максимальная концентрация в ликворе при невоспаленных мозговых оболочках составляет 20-50 % от сывороточных. При менингитах концентрация достигает 40-90 %, определяется через 4-5 ч после однократного применения внутрь, в более низких концентрациях хлорамфеникол определяется в тканях головного мозга. В высоких концентрациях препарат содержится в очагах подострого и хронического воспаления, серозных полостях, в почках, в печени (в желчи обнаруживается до 30 % от введенной дозы); очень хорошо проникает внутрь клеток и в эффективных концентрациях определяется в полинуклеарах, альвеолярных макрофагах, в клетках ретикуло- эндотелия. В асцитической жидкости концентрация хлорамфеникола может быть выше, чем в крови. СТК наблюдаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, внутриглазной жидкости, в крови плода при приеме его беременной женщиной. В грудном молоке его уровень в 2 раза меньше — до 50 %. Хлорамфеникол проникает внутрь клетки, что обеспечивает его эффективность при риккетсиозах и бруцеллезе.