Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 3

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 278

Фармакокинетика

Всасывание. СА (кроме неабсорбируемых) хорошо всасываются в тонком кишечнике, особенно при приеме натощак в измельченном виде, причем скорость и полнота всасывания прямо зависят от липофильности СА; хорошо всасываются при местном применении.

Основной путь введения С А пероральный, применяются препараты наружно в виде мазей, глазных капель. При приеме внутрь всасываются в тонком кишечнике; СА сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфатиазол (фталазол) оказывают при приеме внутрь местное антимикробное действие за счет плохого всасывания. Для уменьшения интенсивности ацетилирования СА в ЖКТ их запивают щелочными растворами.

Связь СА с белками определяет длительность их действия. СА, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, могут конкурировать на этом уровне с другими препаратами.

Более существенным фактором, влияющим на время циркуляции препарата в крови, является его способность к реаб- сорбции в почках.

Распределение. Все СА хорошо проникают в ткани, причем С А короткого действия проникают быстрее, чем СА пролонгированного действия. Терапевтические концентрации СА обеспечивают бактериостатические концентрации в тканях легких, печени, почек. В плевральной, асцитической и синовиальных жидкостях концентрация СА составляет 50-80 % от плазменной. Все СА (кроме сульфадиметоксина) хорошо проникают через ГЭБ, создавая в СМЖ терапевтические концентрации. Концентрация СА длительного действия в желчи продолжительное время выше, чем в плазме.

Метаболизм СА происходит в печени, в меньшей степени в желудке, кишечнике, почках. Основной путь биотрансформации — ацетилирование. Активность ацетилирования СА зависит не только от свойств препарата, но и от генетических особенностей ферментных систем микроорганизма («быстрые» и «медленные» ацетиляторы). Второй путь биотрансформации СА, реализующийся только в печени, — глю- куронизация. Глюкуроновые метаболиты хорошо растворимы в воде, в почках не реабсорбируются. Их антимикробная активность существенно ниже, чем у неметаболизированных СА. Для сульфадиметоксина глюкуронизация — основной путь биотрансформации, в связи с чем при использовании этого препарата отсутствует опасность развития осложнений, связанных с кристаллурией. У новорожденных этот препарат не может применяться, так как функциональная незрелость глюкуронилтрансферазы приводит к длительной циркуляции и высокой концентрации в крови неметаболизированного препарата, создавая опасность интоксикации.