Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 3

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 277

7.10. Сульфаниламиды

Сульфаниламиды (СА) — производные сульфаниловой кислоты, представляют собой один из старейших классов АМП. За последние десятилетия СА утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Это связано, во-первых, с тем, что, обладая бактериостатическим действием, они значительно уступают по активности современным антибиотикам. Во-вторых, большинство клинически значимых бактерий приобрели устойчивость к ним. В-третьих, СА характеризуются высокой токсичностью, и довольно часто их использование бывает сопряжено с развитием тяжелых НР.

Механизм действия

Механизм действия основан на подавлении синтеза фолиевой кислоты. Парааминобензойная кислота (ПАБК) необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты, которая используется микробной клеткой для образования нуклеиновых кислот. Бактериостатический эффект СА основан на их структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Поэтому в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), активность СА значительно снижается. По этой же причине они слабо действуют в присутствии про- каина (новокаина), гидролизующегося с образованием ПАБК.

Антимикробная активность СА определяется их сродством к рецепторам микробных клеток (т. е. способностью конкурировать за рецепторы с ПАБК). При этом опасности поврежде-

ния клеток макроорганизма нет, поскольку в них не происходит синтеза фолиевой кислоты (человек получает ее только с пищей).

Антимикробная активность

СА практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Первоначально были чувствительны многие грампо- ложительные и грамотрицательные бактерии: стрептококки, стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк, кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, сибиреязвенная палочка, гемофильные палочка; крупные вирусы — возбудители трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового лимфогранулематоза; простейшие — плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы. В настоящее время все они практически полностью резистентны. СА сохраняют активность в отношении нокардий, токсоплазм, пневмо- цист, малярийных плазмодиев. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов. Основные различия между отдельными препаратами заключаются в особенностях фармакокинетики, наиболее существенными из которых являются величины Т1/2 (табл. 7.33).