Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 222

Приобретенная устойчивость к карбопенемам возникает редко. Отсутствует перекрестная резистентность с цефалоспо- ринами ІІІ-ІУ поколений (табл. 7.12).

Фармакокинетика

Карбапенемы не всасываются при приеме внутрь. После парентерального введения по фармакокинетическим параметрам имипенем и меропенем существенно не различаются: период полувыведения обоих препаратов составляет около 1 ч;

после введения имипенема в крови создаются несколько более высокие концентрации по сравнению с меропенемом; в высокой концентрации распределяются в жидкостях и тканях организма, создавая терапевтические уровни в бронхолегоч- ном секрете, плевральной жидкости, желчи, костях, суставах. Через ГЭБ проходят при воспалении оболочек мозга, примерно одинаково проникают в спинномозговую жидкость. При парентеральном введении в печени не метаболизируется. Выводится почками путем гломерулярной фильтрации, Т1/2 —1ч (табл. 7.13).

Принципиальным отличием меропенема является то, что он не разрушается почечной дегидропептидазой I и поэтому не требует добавления ингибитора этого фермента — циласта- тина. Одной из особенностей имипенема является его гидролиз в почках ферментом дегидропептидазой I (в отличие от имипенема), разрушающей 60-95 % введенной дозы препарата. При этом концентрация активного препарата в моче недостаточна для эрадикации возбудителей при инфекциях мочевыводящих путей. Для снижения метаболизма имипенема в почках применяется ингибитор дегидропептидазы I — цила- статин, обладающий сходным с имипенемом фармакокинети- ческим профилем. В случае применения без циластина имипенем разрушается этим ферментом и не создает терапевтические концентрации в моче.

Фармакодинамика

Фармакодинамика карбапенемов сходна с фармакодина- микой других р-лактамных антибиотиков. Согласно современным представлениям, их бактерицидное действие зависит не от максимальной концентрации (как, например, для аминогликозидов), а от времени поддержания уровня в крови выше МПК для данного возбудителя. Не следует стремиться к тому, чтобы концентрация превышала МПК в