Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 205

Фармакокинетика

Всасывание

Основные фармакокинетические свойства пенициллинов приведены в табл. 7.4-7.6.

Бензилпенициллин, карбокси- и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются в желудке, поэтому применяются только парентерально.

Внутривенно и эндолюмбально вводят только натриевую соль пенициллина.

Феноксиметилпенициллин, оксациллин и аминопеницил- лины более кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь. Наилучшим всасыванием в ЖКТ характеризуется амоксициллин — 75-93 %, и его биодоступность не зависит от пищи.

Всасывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60 % (при приеме натощак концентрации в крови несколько выше). Хуже всасываются ампициллин (35-40 %) и оксациллин (25-30 %), причем пища значительно снижает их биодоступность. Всасывание ингибитора р-лактамаз клавуланата составляет 75 %.

В крови в различной степени связываются с белками, преимущественно с альбуминами. Объем распределения составляет в среднем 20 л, что свидетельствует о проникновении ЛС

в ткани. Концентрация (3-лактамов в большинстве тканей органов равна 30-70 %.

Бензилпенициллин применяется внутримышечно, можно вводить внутривенно капельно; при менингитах возможно эн- долюмбальное введение натриевой соли.

Максимальная концентрация бензилпенициллина в сыворотке крови зависит от величины вводимой дозы, однако при введении среднетерапевтической разовой дозы (1 ООО ООО ЕД для чувствительных микроорганизмов) концентрация его быстро снижается и уже через 6 ч оказывается ниже средней терапевтической концентрации — средняя терапевтическая концентрация (СТК) 0.2 ЕД/мл. Для высокочувствительных микроорганизмов СТК равна 0.06 ЕД/мл (стрептококки группы А, природные штаммы пневмококка). Для бактерицидного действия на малочувствительные микроорганизмы и для преодоления вторичного снижения чувствительности многих штаммов грамположительных микроорганизмов концентрация пенициллина в сыворотке крови должна превышать СТК в 5-10 раз. Это может быть достигнуто введением больших доз препарата (5 ООО 000-50 ООО ООО ЕД/сут). Режим введения бен- зилпенициллина зависит от локализации и тяжести поражения. Суточную дозу препарата, составляющую для взрослых 4-24 млн ЕД, разделяют не менее чем на 4 инъекции, а при использовании высоких доз — не менее чем на 6 инъекций.