Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 138

Как правило, взаимодействие ЛС при всасывании развивается при их одновременном приеме или если интервал между приемами ЛС составляет менее 2 ч. Если же интервал между приемами ЛС составляет более 4 ч, то взаимодействие ЛС на уровне всасывания практически исключается [6, 14, 38].

Взаимодействие атимикробных ЛС с образованием комплексов и хелатных соединений. Суть этого механизма заключается в том, что при взаимодействии Л С в ЖКТ могут образовываться невсасывающиеся комплексы и хелатные соединения.

Хорошо известно, что совместное применение фторхино- лонов (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.) с антацида- ми и гастропротектором сукралфатом приводит к неэффективности антибактериальной терапии. Это объясняется образованием в ЖКТ невсасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с магнием, алюминием, кальцием, сукралфатом.

Тетрациклин образует в ЖКТ невсасывающиеся хелатные соединения с алюминием, кальцием, цинком или магнием, солями висмута, железом, т. е. со всеми двух- и трехвалентными катионами. Поэтому всасывание тетрациклина снижается при его совместном применении с антацидами, препаратами висмута, а также с продуктами питания, богатыми кальцием (молоко и молочные продукты). Образование невсасывающихся хелатных соединений тетрациклина с железом приводит как к снижению эффективности антибактериальной терапии, так и к неэффективности терапии препаратами железа.

Ионообменные смолы, применяемые для лечения гиперли- пидемий (холестирамин, колестипол и др.), могут образовывать невсасывающиеся комплексы и снижать всасывание практически всех антимикробных ЛС, в результате чего их концентрация в крови может существенно снижаться [26].

Взаимодействие АМП с лекарственными средствами, изменяющими рН желудочного содержимого. Известно, что неиони- зированные ЛС более липофильны и, следовательно, лучше всасываются в ЖКТ, чем ионизированные ЛС. Большинство ЛС являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Поэтому повышение рН желудочного содержимого будет приводить к повышению ионизации ЛС — слабых кислот и снижению ионизации ЛС — слабых оснований, следовательно, в этих условиях всасывание первых будет угнетаться, а вторых — усиливаться. Лекарственные средства, влияющие на рН желудочного содержимого (антациды, блокаторы Н2-гистами- новых рецепторов, ингибиторы протонового насоса), могут влиять на всасывание применяемых совместно с ними других ЛС. Так, кетоконазол и другие противогрибковые ЛС, производные азола (слабые кислоты), практически не всасываются, а следовательно, и не эффективны, если принимаются вместе с блокаторами Н2-тистаминовых рецепторов или ингибиторами протонового насоса. По такому же механизму снижается эффективность и других ЛС, являющихся слабыми кислотами (сульфаниламидов, нитрофуранов) при их совместном назначении с антацидами [26].