Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 136

Антагонизм — взаимодействие JIC, которое приводит к угнетению или устранению части или всех фармакологических эффектов одного или нескольких JIC [2]. Примером клинически значимого взаимодействия подобного рода является снижение эффективности антибактериальной терапии при совместном применении некоторых бактерицидных и бактериостатических антибиотиков (пенициллины и сульфаниламиды). Так, Sweeney и соавт. (2003) показали, что комбинация линезолида (бактериостатический препарат) с бактерицидными препаратами спарфлоксацином и офлоксацином оказались антагонистичными [36].

Если при применении других групп JIC антагонистическое фармакодинамическое взаимодействие JIC находит свое применение в клинической практике (теофиллин и верапамил, резерпин и гидралазин, ß-адреноблокаторы и вазодилататоры и др.), то антагонистические комбинации антимикробных ЛС не должны применяться в клинической практике, так как это ведет к снижению терапевтической эффективности [6].

Синергидный или антагонистический виды фармакодина- мического взаимодействия в зависимости от механизма действия могут быть прямыми и косвенными (непрямыми) [2].

Прямое фармакодинамическое взаимодействие JIC наступает в случае, когда оба JIC действуют на один и тот же биосубстрат: специфические молекулы мишени (рецепторы, ферменты, ионные каналы и др.), системы «вторичных» посредников, транспортные медиаторные системы. Этот вид взаимодействия не имеет клинического значения для антимикробных JIC [2].

Косвенное фармакодинамическое взаимодействие реализуется с включением разных биосубстратов и может осуществляться на уровне эффекторных клеток, органов и функциональных систем [2].

Взаимодействие на уровне эффекторных клеток. Примером косвенного, фармакодинамического взаимодействия на уровне эффекторных клеток является уже упомянутое выше ослабление антибактериальной активности бактерицидных антибиотиков (ß-лактамные антибиотики, аминогликозиды и др.) при их совместном применении с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, макролиды, линкозамиды и др.). Это связано с тем, что бактерицидные антибиотики действуют на делящиеся бактериальные клетки. При подавлении деления бактериальных клеток под действием бактериостатиче- ских антибиотиков количество делящихся бактерий, являющихся мишенью для бактерицидных антибиотиков, снижается, а значит, ослабевает антибактериальная активность последних [10, 20]. Исключением является синергидный эффект при совместном применении некоторых бактериостатических и бактерицидных препаратов. Sweeney и соавт. (2003) продемонстрировали синергидный эффект и при совместном применении линезолида (бактериостатический препарат) с бактерицидными антибиотиками амоксициллином, имипенемом в отношении метициллин-устойчивого S. aureus, ванкомицин- устойчивых Е. faecalis, ванкомицин-устойчивого Е. faecium, пенициллин-устойчивых S. pneumoniae, Е. coli, К. pneumoniae [36].