Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 174

Во время беременности и в ранний послеродовой период (с 15-1 недели беременности и до 2 нед после родов) отмечается снижение процента связывания ЛС с белками крови, прежде всего с альбуминами.

Снижение процента связывания с белками приводит к тому, что концентрация свободной фракции ЛС значительно повышается.

Особенности метаболизма ЛС

Во время беременности отмечается изменение активности многих печеночных ферментов, ответственных за метаболизм ЛС. Эстрогены снижают, а прогестины увеличивают концентрацию изофермента цитохрома Р-450 ЗА4. Доказано снижение активности 1Ч-деметилазы и глюкуронилтрансферазы при беременности.

На интенсивность печеночного метаболизма оказывает влияние и увеличение соотношения величины сердечного выброса и печеночного кровотока.

Особенности выведения ЛС

У беременных отмечаются увеличение скорости клубочковой фильтрации и возрастание реабсорбции в канальцах почек. В поздние сроки беременности на скорость почечной элиминации существенное влияние оказывает положение тела. Патологически протекающая беременность вносит дополнительные изменения в кинетику Л С.

6.6.2. Применение антимикробных ЛС у беременных

У плода повышен риск развития токсических реакций на антибиотики. Так, тетрациклин в больших дозах, применяемый в поздние сроки беременности, может вызвать острую желтую дистрофию печени (особенно при парентеральном введении). Тетрациклины даже в небольших дозах (концентрация в пупочных сосудах около 50-60 % от содержания в крови матери) в поздний период беременности могут вызвать окрашивание зубов плода, их гипоплазию, а также замедленное развитие костного скелета. Пенициллины (особенно полусинтетические) и цефалоспорины также проникают через плаценту, создавая в тканях плода терапевтическую концентрацию (токсических эффектов при этом обычно не наблюдается). Способность полусинтетических пенициллинов проникать через плацентарный барьер находится в обратной зависимости от их способности связываться с белками плазмы. Стрептомицин быстро проходит через плаценту (концентрация его в крови плода около 50 %), может приводить к различным поражениям нервной системы (в том числе органа слуха), микромиелии, различным нарушениям строения костей. Не следует использовать в последнем триместре беременности сульфаниламиды (особенно Л С длительного действия), способные интенсивно связываться с белками, вытеснять билирубин из связи с белком и вызывать желтуху новорожденных. Кроме того, они (а также нитрофураны) могут вызывать гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фос- фатдегидрогеназы. Ко-тримоксазол при беременности также не рекомендуют использовать из-за возможности нарушения обмена фолиевой кислоты в организме матери и ребенка. Метронидазол не применяют в I триместре беременности из- за высокого риска эмбриотоксического действия.