Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 152

Сопутствующие заболевания. Риск опасных взаимодействий ЛС при ряде сопутствующих заболеваний повышается в силу следующих причин:

— изменение при некоторых заболеваниях (хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени и почек) фармакокинетики ЛС, прежде всего из-за поражения слизистой оболочки кишечника, почек, печени, снижения синтеза белков плазмы крови [6, 28, 33];

— длительное применение при некоторых хронических заболеваниях (эпилепсия, сахарный диабет, системные заболевания соединительной ткани, маниакально-депрессивный психоз, туберкулез и т. д.) ЛС, часто вызывающих фармакокинетические взаимодействия ЛС — индукторов и ингибиторов ферментов метаболизма; Л С, вытесняющих другие препараты из связи с белком и т. д. [6, 28, 33].

Полипрагмазия. Полипрагмазия — вид фармакотерапии, при которой необоснованно используется большое число ЛС. Если больному назначено два ЛС, то вероятность развития взаимодействия составляет 3-5 %, а если 10 Л С — то она будет не менее 20 % [32].

Например, если больному, принимающему непрямой антикоагулянт варфарин (метаболизируется изоферментами цитохрома Р-450 1А2 и 2С9), назначены ципрофлоксацин (ингибитор изофермента цитохрома Р-450 1А2) или циметидин (ингибитор изофермента цитохрома Р-450 2С9), это вряд ли приведет к появлению клинически значимого взаимодействия [7, 21]. Если же назначены все три перечисленных препарата, то резко усилится действие варфарина, что может привести к серьезным геморрагическим осложнениям [6].

Терапевтическая широта лекарственных средств. Риск развития опасного фармакокинетического взаимодействия ЛС больше, если Л С имеет небольшую терапевтическую широту (узкий терапевтический диапазон) [6]. К таким Л С относятся из антимикробных ЛС аминогликозиды. К ЛС с узким терапевтическим диапозоном относятся ЛС из других групп: непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды, противоэпи- лептические ЛС, трициклические антидпрессанты, соли лития, некоторые антиаритмики, теофиллин. Для таких ЛС даже небольшое повышение концентрации в крови под действием другого ЛС может привести к серьезным нежелательным лекарственным реакциям, вплоть до развития интоксикации. Особенно часто опасные взаимодействия ЛС возникают, если применяется высшая терапевтическая доза ЛС с узким терапевтическим диапазоном. С целью повышения безопасности фармакотерапии ЛС с узким терапевтическим диапазоном следует использовать постоянный контроль за их равновесной концентрацией (терапевтический лекарственный мониторинг, с1пщ-мониторинг). Так, хорошо разработан терапевтический лекарственный мониторинг для гентамицина, ванкомицина и др. [6].