Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 148

ЛС могут снижать скорость клубочковой фильтрации по следующим механизмам:

• уменьшение внутрисосудистого объема;

• снижение артериального давления;

• изменение сосудистого тонуса почечных артерий.

Совместное применение ЛС, снижающих СКФ, с JIC, выделяющимися преимущественно путем пассивной фильтрации, приводит к повышению концентрации последних в крови и к развитию нежелательных лекарственных реакций. Например, снижение СКФ фуросемидом приводит к угнетению фильтрации аминогликозидных антибиотиков, увеличивая их концентрацию в крови и увеличивая риск нефротоксичности. В то же время нефротоксичные JIC (те же аминогликозиды) могут уменьшать количество функционирующих клубочков и снижать СКФ, что приводит к накоплению в организме совместно применяющихся с ними JIC, например дигоксина [2, 5, 7].

Изменение канальцевой секреции. Целый ряд JIC, особенно относящихся к классу органических кислот, активно секрети- руется в проксимальной части канальца нефрона. Активный энергозависимый транспорт органических анионов и катионов — это уникальная система. Ингибирование этих специфических систем JIC может привести к повышению в крови концентраций других JIC, основным путем выведения которых является канальцевая секреция. Конкуренция за транспортные системы между эндогенными веществами (например, мочевой кислотой) и JIC (пенициллинами, пробенецидом, сульфаниламидами и цефалоспоринами) может привести к развитию клинически значимых лекарственных взаимодействий (табл. 6.21). Способность пробеницида угнетать канальцевую секрецию пенициллинов ранее широко использовалась для повышения эффективности данных антибиотиков [2, 5, 7].

Молекулярные механизмы угнетения канальцевой секреции одних JIC под действием других изучены недостаточно. В отдельных работах показано угнетение активности специализированных транспортных белков проксимальных почечных канальцев-транспортеров органических анионов (ОАТ) и полипептидов С, В, С, транспортирующих органические анионы (ОАТР-А, ОАТР-В, ОАТР-С), под действием некоторых ЛС [21, 37]. Например, механизм ингибирования канальцевой секреции адефовира* (секретируется с помощью ОАТ1) под действием НПВС заключается в угнетении этими ЛС активности ОАТ1, что повышает концентрацию адефовира и увеличивает риск его нефротоксического действия. Еще один пример: угнетение секреции озельтамивира ** (секретируется с помощью ОАТ1) при его совместном применении с пробени-