Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 146

В качестве клинически значимых примеров данного механизма взаимодействия можно привести следующие. Ингибиторами изофермента цитохрома Р-450 1А2 являются фторхи- нолоны: ципрофлоксацин, эноксацин и, в меньшей степени, норфлоксацин [7, 25]. Совместное применение препаратов теофиллина с вышеупомянутыми фторхинолонами приводит к 4-5-кратному увеличению концентрации препарата в крови (изофермент цитохрома Р-450 1А2 является главным ферментом метаболизма теофиллина) и к резкому усилению его кар- диотоксичности [27]. Таким образом, комбинация теофиллина с ципрофлоксацином, эноксацином и норфлоксацином не рекомендуется [27]. Отсутствие ингибирующего действия других фторхинолонов на изофермент цитохрома Р-450 1А2 объясняется наличием в их молекулах радикалов в положениях N1 и С7, которые не позволяют связываться с цитохромом 1А2 [27]. Так, ломефлоксацин в положении С7 имеет З-окси-4-метил- пиперазиновую группу, поэтому не ингибирует изофермент цитохрома Р-450 1А2 и может безопасно использоваться совместно с препаратами теофиллина [27].

Совместное применение непрямого антикоагулянта варфа- рина (субстрат изофермента цитохрома Р-450 2С9) с сульфаниламидными препаратами, являющимися ингибиторами изофермента цитохрома Р-450 2С9, приводит к усилению анти- коагулянтного эффекта варфарина и повышению риска геморрагических осложнений [23]. Поэтому при сочетании варфарина с сульфаниламидами рекомендуется строгий контроль MHO (международного нормализованного отношения), по крайней мере 1-2 раза в неделю [23].

Ингибиторами изофермента цитохрома Р-450 ЗА4 являются макролидные антибиотики [7, 25]. Однако макролиды различаются по способности ингибировать данный изофермент [30]. По классификации, предложенной P. Periti (1992), по способности ингибировать изофермент цитохрома Р-450 ЗА4 макролиды делятся на 3 группы: