Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 145

Под ингибированием понимают угнетение функциональной активности ферментов метаболизма JIC. К основным механизмам ингибирования относятся:

— связывание с геном, регулирующим синтез определенных изоферментов цитохрома Р-450 (циметидин, флуок- сетин, омепразол) [7];

— прямая инактивация изоферментов цитохрома Р-450 (гастоден);

— угнетение взаимодействия цитохрома Р-450 с НАДФ-Н- цитохром Р-450 редуктазой (флавоноиды) [7].

Некоторые препараты, обладающие высоким аффинитетом (сродством) к определенным ферментам (верапамил, нифеди- пин, исрадипин, хинидин), ингибируют метаболизм препаратов с более низким аффинитетом к этим ферментам. Подобный механизм обозначается как метаболическая конкуренция [7].

Снижение активности ферментов метаболизма ЛС под действием соответствующих ингибиторов ведет к повышению концентрации в крови ЛС -субстратов данных ферментов и удлинению их периода полувыведения, что является причиной развития нежелательных лекарственных реакций (табл. 6.20) [23].

Некоторые ингибиторы одновременно влияют на активность нескольких изоформ ферментов метаболизма [24]. Для угнетения сразу нескольких изоформ ферментов могут потребоваться большие концентрации ингибитора. Так, противогрибковый препарат флуконазол угнетает активность изофер- мента цитохрома Р-450 2С9 в дозе 100 мг в сутки, при повышении дозы до 400 мг будет угнетаться активность и изофер- мента ЗА4 [12]. Кроме того, чем выше доза ингибитора, тем быстрее наступает его действие и тем больше оно выражено. Ингибирование вообще развивается быстрее, чем индукция, обычно его можно зарегистрировать уже через 24 ч от момента назначения ингибиторов [22]. На скорость ингибирования активности фермента влияет также путь введения JIC: если ингибитор вводится внутривенно, то взаимодействие разовьется быстрее, чем при оральном применении [7, 22].