Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 144

Стабилизация молекулы изофермента вследствие образования комплекса с некоторыми ксенобиотиками (этанол, ацетон). Например, этанол индуцирует изофермент цитохрома

Р-450 2Е1 на всех этапах его образования от транскрипции до трансляции. Полагают, что стабилизирующий эффект этанола связан с его способностью активировать систему фосфорили- рования в гепатоците через цАМФ. С этим же механизмом связывают процесс индукции изофермента цитохрома Р-450 2Е1 при голодании и сахарном диабете, в данном случае в качестве индукторов выступают кетоновые тела [7].

Индукция изоферментов цитохрома Р-450 1А1, ЗА4, 2В6 опосредована взаимодействием молекулы индуктора со специфическими рецепторами, которые относятся к классу белков—регуляторов транскрипции [7]. Индукция ферментов ведет к ускорению метаболизма соответствующих JIC и, как правило, к снижению их фармакологической активности (табл. 6.20). Среди индукторов метаболизма JIC можно указать на наиболее широко применяющиеся в клинической практике препараты: рифампицин (индуктор изоферментов цитохрома Р-450 1А2, 2С9, 2С19, ЗА4, ЗА5-7) и барбитураты (индукторы изоферментов цитохрома Р-450 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, ЗА4, ЗА5-7). В отличие от барбитуратов, для развития индуцирующего эффекта которых требуется нескольких недель, рифампицин как индуктор действует быстро, и его индуцирующее воздействие на ферменты биотрансформации может быть обнаружено уже через 2-4 дня от начала его применения и достигать своего максимума через 6-10 дней. Индукция ферментов, вызванная рифампицином, может приводить к снижению фармакологической эффективности непрямых антикоагулянтов (варфарина, синкумара, фенилина), циклоспорина, глюкокортикоидов, кетоконазола, теофиллина, хинидина, дигитоксина и верапамила, что требует коррекции режима дозирования данных JIC — увеличения дозы [14]. Следует подчеркнуть, что при отмене рифампицина дозу сочетаемого с ним JIC следует снижать, так как происходит увеличение концентрации последнего в крови [7, 22].