Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 143

Под индукцией ферментов метаболизма понимают абсолютное увеличение их количества и активности вследствие воздействия на них определенного химического соединения, в частности ЛС. Это сопровождается гипертрофией эндоплазма- тического ретикулума, в котором локализовано большинство метаболизирующих ферментов. Индукции могут подвергаться как ферменты I фазы метаболизма (изоферменты цитохрома Р-450), так и ферменты II фазы (УДФ-глюкуронилтрансфера- за и др.). Наибольшее клиническое значение имеют индукция и ингибирование микросомальной системы оксидаз со смешанной функцией и в частности изоферментов цитохрома Р- 450 [7, 18, 25].

ЛС, индуцирующие ферменты, не отличаются очевидным структурным сходством, но обладают некоторыми общими признаками: склонны растворяться в жирах (липофильны); часто служат субстратами ферментов, которые они индуцируют; у них, как правило, длительный период полувыведения [1]. Различные субстраты способны индуцировать изоферменты цитохрома Р-450 с неодинаковыми молекулярной массой, субстратной специфичностью, иммунохимическими и спектральными характеристиками. Кроме того, существуют значимые межиндивидуальные различия в интенсивности индукции ферментов метаболизма. Один и тот же индуктор может повышать активность фермента у различных индивидуумов в диапазоне от 15 до 100 раз [7, 22].

К основным механизмам индукции относятся следующие:

Непосредственное воздействие молекулы-индуктора нарегуля- торную область гена, ответственного за синтез данного фермента. Этот механизм наиболее характерен для аутоиндукции, когда увеличение активности фермента, метаболизирующего ксенобиотик, происходит под действием самого ксенобиотика. Ауто- индукция рассматривается как адаптивный механизм, выработанный в процессе эволюции для инактивации ксенобиотиков, в том числе и растительного происхождения. Так, аутоиндукцией по отношению к цитохромам подсемейства ИВ обладает фитонцид чеснока — диалил сульфид. Типичными аутоиндукторами среди Л С являются рифампицин и барбитураты [7, 14].