Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 249

Высокий коэффициент проникновения в клетки (внутриклеточная/сывороточная концентрация) наблюдается в полиморфно-ядерных лейкоцитах— 1.8 и 11.1 для линкомицина и клиндамицина фосфата соответственно (клиндамицина гидрохлорид в фагоцитах не накапливается); соотношение концентраций в альвеолярных макрофагах может достигать боле высоких значений — 2.9 и 23.5, и еще выше у курильщиков — 3.2 и 47.9 соответственно.

Линкозамиды создают в фагоцитирующих клетках устойчивое равновенсие между внеклеточной и внутриклеточной концентрациями. Обратный эффлюкс антибиотиков увеличивается при снижении его концентрации вне клетки, при этом остаточная концентрация клиндамицина достаточна для подавления роста чувствительных микроорганизмов.

Метаболизм. Линкозамиды метаболизируются в печени (клиндамицин до 70-80 %).

Некоторые метаболиты линкозамидов (основание и диме- тил-клиндамицин) обладают антимикробной активностью

Выведение. Т1/2 линкомицина 5-6 ч, клиндамицина 2-3 ч.

Линкомицин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов в основном с желчью и калом, с мочой экскре- тируется лишь 3-13 % принятой внутрь дозы. Концентрация его в моче составляет до 17 мкг/мл при приеме внутрь и до 80 мкг/мл — после внутривенного введения. После в/в введения в первые 4 ч выводится до 60 % ЛС, а с фекалиями — около 40 %; 5-10 % выделяется в виде метаболитов с желчью.

Клиндамицин выводится почками (10 %) и через кишечник (3.6 %) в виде активного препарата, остальное в виде неактивных метаболитов; билогическая активность препарата в моче сохраняется еще в течение 4 сут после приема последней дозы клиндамицина, что отражает медленное выведение из тканей. В фекалиях определяется менее 5 % принятой дозы. Период полувыведения увеличивается у больных с заболеваниями печени и почек.