Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 142

— если ЛС имеет небольшой объем распределения (менее 35 л);

— если ЛС-объект связывается с белками плазмы более чем на 90 %;

— время макисмального вытеснения из связи с белками плазмы одного ЛС под действием другого менее 30 мин [11, 33, 35].

Если Л С связывается с белками плазмы менее чем на 90 %,

то его вытеснение из связи с белками не приведет к значимому изменению концентрации свободной фракции Л С в крови. Если Л С имеет большой объем распределения (более 35 л), то повышение концентрации его активной фракции в результате вытеснения из связи с белками плазмы нивелируется «уходом» ЛС в ткани. Если время макисмального вытеснения из связи с белками плазмы одного ЛС под действием другого будет более 30 мин, то повышение концентрации его активной фракции также будет нивелироваться, но уже за счет метаболизма и выведения Л С [24, 35].

Следует отметить, что это взаимодействие обычно кратковременно, поскольку препарат быстро подвергается метаболизму и выведению. В табл. 6.19 представлено подтвержденное в исследованиях клиническое значение взаимодействия лекарственных средств на уровне связи с белками плазмы крови [11, 34]. Взаимодействие на уровне связи с белками плазмы крови имеет клиническое значение только для некоторых антимикробных ЛС: эритромицин, интраконазол и др. [34]. (Фармакокинетические параметры антибиотиков — см. Приложение № 1-3 «Фармакокинетика антибактериальных ЛС».)

Взаимодействие антимикробных лекарственных средств на уровне метаболизма (биотрансформации)

В настоящее время известно более 300 ЛС, влияющих на метаболизм других ЛС. ЛС способны как повышать активность ферментов метаболизма Л С (индукция), так и подавлять ее (ингибирование) — см. приложение 1-6 «Индукторы и ингибиторы изоферментов цитохрома Р-450» [22, 25].