Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 239

Метаболизм. Метаболизм макролидов происходит в печени ферментами системы цитохром Р-450. По степени сродства с ферментами все макролиды могут быть разделены на три группы — препараты:

— обладающие наибольшим сродством — эритромицин, олеандомицин;

— обладающие слабым сродством — кларитромицин, миде- камицин, джозамицин и рокситромицин;

— не взаимодействуют с ферментами печени — азитромицин, диритромицин и спирамицин.

По степени ингибирования цитохрома Р-450 макролиды можно расположить в следующем порядке: эритромицин > кларитромицин > рокситромицин > азитромицин > мидека- мицин > джозамицин > спирамицин.

Выведение. Элиминация макролидов осуществляется печенью, почками и кишечной стенкой.

Макролиды выводятся главным образом с желчью, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции. Продолжительность периода полувыведения отличается у различных макролидов: наибольшее Т1/2 в крови у азитромицина (до 96 ч), а наменыиее — у эритромицина и джозамицина (1.5 ч). Экскреция почками у многих макролидов минимальна и составляет 5-10 %, поэтому у больных с почеченой недостаточностью величина Т1/2 большинства макролидов не меняется и не требуется коррекции режимов дозирования. Исключение составляют кларитромицин и рокситромицин, экскреция которых при клиренсе креатинина < 30 мл/мин замедляется и требует двукратного уменьшения доз или увеличения интервала между приемами препаратов. При циррозе печени Т1/2 может значительно возрастать при применении эритромицина, спирами- цина и джозамицина, что увеличивает вероятность развития НР, но не требует изменения режима дозирования. Только при применении рокситромицина у больных с циррозом печени требуется снижение дозы JIC. Гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику макролидов.