Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 238

Распределение. Макролиды обладают высокой липо- фильностью, что обеспечивает их высокую концентрацию в тканях и жидкостях респираторного тракта. Благодаря высокой способности к диффузии лучше накапливаются в ткани легкого, достигая там более высоких концентраций, чем в плазме, в слюне, миндалинах, среднем ухе, синусах, слизистой оболочке ЖКТ, предстательной железе, конъюктивите и тканях глаза, коже, желчи, уретре, матке, придатках и плаценте.

Макролиды хорошо проникают внутрь клеток организма человека, создавая высокие внутриклеточные концентрации, что обеспечивает их эффективность при лечении инфекционных заболеваний, вызванных внутриклеточными возбудителями (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campilo- bacter spp.).

Показательны в этом плане новые макролиды: кларитро- мицин при приеме в дозе 500 мг накапливается в легочной паренхиме в большей концентрации, чем при введении аналогичной дозы эритромицина. Азитромицин обладает примерно такими же свойствами, при этом его концентрация в сыворотке обычно определяется с трудом, а в ткани легкого сохраняется на очень высоком уровне в течение 48-96 ч после однократного введения.

В общем случае концентрация новых макролидов в слизистой оболочке бронха в 5-30 раз превышает сывороточную. Макролиды лучше проникают в клетки эпителия, чем в жидкость на поверхности эпителия. Азитромицин после однократного перорального назначения в дозе 500 мг достигает в выстилающей эпителий жидкости концентрации в 17.5 раз большей, чем МПКед для S. pneumoniae. Эритромицин при внутривенном введении в дозе 500 мг накапливается в ткани легкого в больших концентрациях, чем при пероральном назначении 1 г. Для борьбы с внутриклеточными возбудителями (Legionella spp., С. pneumoniae) особое значение имеет концентрация, которую антибактериальные средства достигают в альвеолярных макрофагах. В то время как высокоионизиро- ванные р-лактамные препараты практически не проникают внутриклеточно, эритромицин способен накапливаться в макрофагах в концентрации, которая в 17 раз превышает концентрацию этого препарата во внеклеточном пространстве. Рок- ситромицин и кларитромицин накапливаются в макрофагах не менее активно, при этом процесс диффузии в клетку занимает всего 15-20 мин. Азитромицин ведет себя несколько иначе — его накопление происходит медленно (до 24 ч), но максимальная концентрация препарата сохраняется в течение примерно 48 ч. Часть поступивших в клетку макролидов необратимо связывается с белками лизосом.