Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 236

7.3. Макролиды

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основой химической структуры которых является макроцикличе- ское лактонное кольцо с 1, 2 или 3 боковыми углеводородными цепями. В зависимости от числа атомов углерода, составляющих кольцо, выделяют три группы макролидов: 14-, 15- и 16-членные (табл. 7.19).

Выделяют также подгруппы — кетолиды и пролекарства эритромицина, но они в России не зарегистрированы.

Первым примененным в клинической практике макроли- дом стал эритромицин (1952). Дальнейшая разработка макролидов шла путем изменения размеров лактонного кольца и боковых цепей для получения новых ЛС: — с более высокой кислотоустойчивостью,

— с улучшенной биодоступностью,

— с минимальным мотилиноподобным действием,

— с более широким спектром действия.

Механизм действия

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины объединяются в одну группу MLS-антибиотиков, имеющих одинаковый механизм действия. Эти антибиотики связываются с различными доменами каталитического пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы рибосом. В результате этого нарушаются процессы транслокации/транспептизации, и преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка, что приводит к прекращению сборки белковой молекулы. В определенных условиях могут оказывать бактериолитическое действие в отношении некоторых возбудителей S. pyogenes, S. peumoniae, N. meningitidis, возбудителей коклюша, дифтерии. Это зависит также от концентрации антибиотика в очаге воспаления и размера микробной нагрузки.

Общими свойствами макролидов являются:

— преимущественно бактериостатическое действие, обусловленное ингибированием биосинтеза белка на рибосомах микробной клетки;

— высокие концентрации в тканях (в десятки раз превышающие уровни в сыворотке крови);