Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 2

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 141

Гликопротеин-Р эпителия почечных канальцев участвует в активной секреции некоторых ЛС.

Гликопротеин-Р обнаруживается в структурах гематоэнце- фалического барьера, опухолевых клетках и т. д.

Активность гликопротеина-Р определяют по фармакокине- тике его специфического субстрата фексофенадина — феноти- пирование гликопротеина-Р [6]. Субстратами гликопротеина- Р являются некоторые антимикробные ЛС, такие как эритромицин, рифампицин, спарфлоксацин, тетрациклин, противовирусные ЛС (ингибиторы ВИЧ-протеиназы), противогрибковые ЛС (интраконазол, кетоконазол), а также ряд широко применяемых ЛС из других групп: дигоксин, дигитоксин, ни- федипин, ловастатин, симвастатин, фексофенадин, лопера- мид, некоторые цитостатики и др. Кроме субстратов, среди ЛС у гликопротеина-Р имеется ряд ингибиторов, в том числе кларитромицин и противогрибковые ЛС — производные азола (табл. 6.18), которые способны угнетать его активность, а так-

же индукторов (препараты зверобоя), повышающих его активность. Совместное применение ингибиторов гликопротеина-Р с его субстратами может приводить к увеличению в крови концентрации последних, в результате чего повышается риск развития нежелательных лекарственных реакций [6, 17, 22].

Взаимодействие антимикробных лекарственных средств

на уровне распределения и связи с белками плазмы крови

Целый ряд ЛС имеют высокое сродство к белкам плазмы крови. Разрыв связи с белками происходит в том случае, если в крови оказывается ЛС с более высоким сродством к белкам. Такое ЛС вытесняет из связи с белком своего конкурента, обладающего меньшим сродством к белкам [28].

Этот часто встречающийся механизм взаимодействия ЛС приводит к увеличению свободной, или активной, фракции того ЛС, который хуже связывается с белками, тем самым усиливая его фармакологическое действие, в том числе и нежелательные лекарственные реакции [6]. Данный механизм взаимодействия приобретает клиническое значение при следующих условиях: