Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 100

В последнее время высказываются мнения о том, что связывание лекарства с белком не играет почти никакой роли: якобы клинически важные проявления взаимодействия препаратов с белками на самом деле имеют дополнительные механизмы действия, например изменение клиренса, что является причиной, лежащей в основе наблюдаемого клинического эффекта.

Вместе с тем отмечается, что связывание с белками действительно важно при интерпретации данных по концентрации лекарственного вещества в плазме при лекарственном мониторинге. При этом важно измерять отдельно концентрацию свободного (несвязанного) препарата, а не его суммарную концентрацию, что определяется обычно. Изменение концентрации альбумина или кислого сц-гликопротеина влияет на измеряемую (общую) концентрацию ЛС, поскольку изменяется концентрация связанного препарата. Однако только свободный препарат оказывает действие, поэтому важна концентрация свободного ЛС, а не общая концентрация ЛС.

Некоторые препараты в терапевтических концентрациях насыщают все доступные участки белков. В подобной ситуации общая концентрация препарата (связанного + несвязанного) увеличивается нелинейно с увеличением дозы. Интерпретация измеряемых концентраций в этом случае затрудняется. Если можно было бы измерить свободную концентрацию отдельно, то видно было бы, что она линейно зависит от дозы. К препаратам с насыщаемым связыванием белка относится цефтриаксон.

6.2.2. Распределение

Распределение — способность антибиотиков проникать и накапливаться в определенных тканях и органах во многом зависит от степени их связывания с белками. Большая часть антибиотиков хорошо распределяются в паренхиматозные органы, мягкие ткани (иначе они не внедряются в клиническую практику). Несколько ниже их распределение в миокард, костную ткань, поджелудочную железу, слезный мешок, предстательную железу. Многие антибиотики плохо проникают через неповрежденный гематоэнцефалический барьер и другие тканевые барьеры (при воспалении проницаемость значительно возрастает). Большая часть антибиотиков проникает через тканевые барьеры (в плевральную полость, перитонеаль- ную полость, в полость сустав и т. д.) хуже, чем в паренхиматозные органы, поэтому тяжелое течение инфекционного воспаления этой локализации требует применения высоких доз антибиотиков, что увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций и не всегда позволяет получить в очаге воспаления необходимый уровень концентрации антибиотика. В последние годы изучается не только суммарный показатель распределения АБП в легкие, но распределение в бронхи, бронхиальный и альвеолярный секрет (см. Приложение 1-3, табл. 2). Для получения высоких концентраций АБП вводят в полости; часто используется метод диализа.