Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 99

В качестве связывающих веществ могут выступать практически все белки, а также форменные элементы крови. Набор связывающих компонентов в тканях еще более велик. ЛС могут связываться с одним или несколькими белками: альбуминами, глобулинами, липопротеинами, с кислым сц-гликопро- теином. Так, например, тетрациклин на 14 % связывается с альбуминами, на 38 % — с различными липопротеинами, на 8 % — с другими белками крови. В значительной степени морфин и кодеин связываются с глобулинами; аминазин, ими- зин — с липопротеинами; пропранолол и верапамил — с кислыми сц-гликопротеинами. Когда речь идет о связывании ЛС с белками крови, имеется в виду суммарное связывание с белками и другими фракциями крови данного ЛС.

Поскольку имеется равновесие между свободным ЛС и связанным с белком, то при выведении первого из организма происходит диссоциация комплекса белок + Л С; последнее отщепляется от рассматриваемого комплекса и переходит в свободное активное состояние. Обратимость процессов образования и разрушения комплекса ЛС + белок неодинакова для различных классов фармакологических средств.

В большинстве случаев белок играет роль депо, регулирующего баланс между связанным ЛС и его биологически активной формой. Обратимость взаимодействия ЛС с белками крови приводит к тому, что каждая удаленная из циркуляции молекула активного ЛС возмещается за счет диссоциации белкового комплекса. Это положение правомерно только для тех ЛС, которые имеют одинаковое сродство к белкам крови и тканей. Если же сродство ЛС к белкам и жирам тканей выше, то концентрация его в плазме низкая, а в тканях высокая.

Целый ряд ЛС имеют высокое сродство к белкам плазмы крови. При этом ЛС — слабые кислоты связываются с альбумином, а ЛС — слабые основания— с кислым сц-гликопротеином.