Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 98

Связывание JIC с биологическими макромолекулами осуществляется, как правило, в результате одновременной реализации нескольких механизмов. Так, связь Ван-дер-Ваальса стабилизирует ионную связь и делает ее более прочной. Катионы первичных, вторичных и третичных аминов образуют с анионами карбоновых кислот как ионные, так и водородные связи. При взаимодействии ароматических групп белка и JIC гидрофобное взаимодействие дополняется комплексообразо- ванием с переносом заряда и т. д.

Прочность комплекса, образованного взаимодействием нескольких комплементарно расположенных центров белка и JIC, по-видимому, выше, чем просто сумма участвующих в комплексообразовании отдельных связей, что обусловлено их взаимовлиянием. Естественно, что полная комплементарность всех потенциальных центров, связывание JIC с биомакромолекулой определяются максимальной их специфичностью.

Взаимодействие между JIC и белками крови является обратимым процессом и подчиняется закону действия масс. Эта реакция протекает очень быстро (Т1/2 составляет около 20 мс) и не лимитирует удаление вещества из плазмы крови. Только несвязанные вещества могут диффундировать в ткани, поскольку комплекс белок + JTC не способен пройти через мембрану клетки. Равновесие между фазами JIC наступает при его распределении тогда, когда вводимое количество JIC эквивалентно его выведению.

Проходя через печень, легкие, почки, мозг, JIC может связываться с белками. Степень диссоциации в этом случае не всегда бывает равной комплексу альбумин + JIC. Поэтому наблюдается накопление ряда JIC в тканях и наоборот. Необходимо учитывать, что JIC могут связываться с различными белками крови, имеющими несколько участков связывания. Например, альбумин имеет 10 мест для связи с основаниями, имеющими к ним малое сродство, поэтому данная связь непрочна. В молекуле альбумина имеется только два места, которые обладают сильной связью с кислыми JIC. Липопротеи- ны и кислый сц-гликопротеин значительно связываются с основаниями (хинидин, хлорпромазин, имипрамин).