Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 97

6.2.1. Связь с белком и распределение

После всасывания ЛС током крови разносятся по органам и тканям организма, где локализованы фармакологические мишени. Поэтому распределение ЛС зависит от состояния гемодинамики органов и тканей.

Физико-химические свойства АБП в значительной степени определяют фармакокинетику ЛС. Для всасывания и распределения препаратов в тканях организма большое значение имеет липофильность лекарственного средства. Клинически значимой для распределения является связь ЛС белками крови.

С другой стороны, высокое сродство липофильных препаратов к белкам плазмы препятствует образованию высоких концентраций препарата во внесосудистом русле.

Распределяясь в организме, большинство АБП связываются с альбуминами (макролиды — с ргкислым гликопротеи- дом). Связывание АБП с белками не ограничивается сывороткой крови, оно происходит также в интерстициальной жидкости, в воспалительном экссудате и в цитоплазме клеток (связывание с белками субклеточных структур, хроматином лейкоцитов и другими клеточными компонентами).

Степень ионизации антибиотика также имеет большое значение для ФК. Неионизированные соединения (например, макролиды) лучше проникают через липидные мембраны, в то время как для хорошего поступления в ткани и накопления соединений с высокой степенью ионизации (аминогликозиды и р-лактамные антибиотики) требуется кислая среда.

Белки крови имеют специфическую структуру и могут связывать различные вещества за счет своих активных центров. Скорость и прочность связывания зависят от конформации и степени комгшементарности (соответствия) этих центров и молекул веществ, а также от характера возникающих при взаимодействии физико-химических связей. По убыванию «прочности» их можно расположить в следующем порядке: ковалентные, ионные, водородные, ван-дер-ваальсовы.