Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 75

В отличие от (3-лактамаз аминогликозидмодифицирующие ферменты (АМФ) не секретируются в экстрацеллюлярное пространство и не действуют на препарат, находящийся вне клетки.

Описаны три группы АМФ, осуществляющих инактивацию аминогликозидов, путем их связывания с различными молекулами:

ААС — присоединяющие молекулу уксусной кислоты;

АРН — присоединяющие молекулу фосфорной кислоты;

нуклеотидил — или ANT — присоединяющие молекулу нуклеотида аденина.

Общее число описанных АМФ превышает 50, каждый из них характеризуется более или менее уникальным субстратным профилем. Гены ферментов локализуются, как правило, на плазмидах, что приводит к быстрому внутри- и межвидовому распространению устойчивости. Среди грамположитель- ных и грамотрицательных бактерий распространены различные ферменты (табл. 5.2).

В процессе ацетилирования гентамицина участвуют 3 аце-

тилтрансферазы (ААС-(2'), ААС-(З') и ААС-(б'), которые продуцируются различными видами грамотрицательных бактерий; ААС-6' продуцируется и энтерококками. Число АМФ, встречающихся у грамположительных бактерий, не столь велико.

Среди основных аденилатрансфераз АИТ-4 и АИТ-б' продуцируются только в стафилококках. Ни один из аденилирую- щих ферментов не способен инактивировать амикацин. Амикацин модифицируется только ААС-(б').

Определенное клиническое значение имеет распространение среди грамположительных бактерий бифункционального фермента ААС (б')-АРН (2"), разрушающего большинство клинически значимых аминогликозидов, кроме стрептомицина и спектиномицина. Как следует из данных табл. 5.2, маркером наличия этого фермента является устойчивость к гента- мицину; другие ферменты, распространенные среди грамположительных бактерий, не инактивируют этот антибиотик.