Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 72

Хромосомные ß-лактамазы класса С — их гиперпродукция отмечена при лечении цефалоспоринами III поколения нозо- комиальных инфекций, вызванных Enterobacter spp., Citrobacter spp. и другими микроорганизмами. Резистентность формируется в 20 % случаев. В таких ситуациях эффективность сохраняют цефалоспорины IV поколения и карбапенемы. К неблагоприятным тенденциям, наблюдаемым в последнее время, следует отнести мобилизацию ферментов класса С на плазмиды, что создает реальные предпосылки для их широкого распространения [И].

Снижение проницаемости внешних структур грамотрицательных бактерий.

ß-Лактамы проникают внутрь клетки через пориновые каналы, в результате мутаций возможна полная или частичная утрата этих каналов [2].

Указанный механизм устойчивости встречается практически среди всех грамотрицательных бактерий, обычно в сочетании с другими механизмами [6, 11].

Активное выведение ß-лактамов из микробной клетки. Ранее считалось, что ß-лактамы активно не выводятся из микробной клетки, однако в последнее время есть сведения об активном выведении ß-лактамов, прежде всего карбапенемов, у Р. aeruginosa [2].

Модификация мишени действия. Мишенями действия для ß-лактамов являются ферменты — ПСБ, участвующие в синтезе клеточной стенки бактерий. Для взаимодействия с пени- циллинсвязывающим белком (ПСБ) АБ необходимо проникнуть внутрь клетки. Для грамположительных микробов капсула и пептидогликан не являются барьером, у грамотрицательных микроорганизмов для ß-лактамов этот барьер непреодолим и единственным путем транспорта являются пориновые каналы [6].

В результате модификации у некоторых ПСБ уменьшается сродство к ß-лактамам, что проявляется в повышении МПК этих препаратов и снижении клинической эффективности. Реальное клиническое значение имеет устойчивость среди стафилококков и пневмококков. Гены модифицированных ПСБ локализованы на хромосомах.