Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 128

Значимость критерия Т > МИК для оценки эффективности лечения была доказана в целом раде исследований (рис. 6.6).

Ситуация существенно упрощается тем, что для определения времени, в течение которого концентрация препарата превышает МИК, нет необходимости в проведении серии ФК измерений.

Показатели ФК обычно не измеряются, а вычисляются исходя из среднестатистических по следующей формуле:

где Б — доза; Ус1 — объем распределения препарата; — доля несвязанного с белками плазмы АБП; МИК — минимальная ингибирующая концентрация; Т1/2 — период полувыведения АБП.

Основываясь на данных ФК/ФД, как и в предыдущем примере, можно рассчитать критическую величину МИК, при которой антибиотик сохраняет свою эффективность (Т > МИК/ 40—Т > МИК/60). Данные подобных расчетов (Т > МИК) для ряда часто применяемых р-лактамных АМП приведены в табл. 6.11 —6.14.

Появление ФК/ФД критериев эффективности АБП позволило достоверно моделировать эффективность различных препаратов, не прибегая к дорогостоящим клиническим исследованиям. Ниже представлены результаты подобных исследований. Например, на рис. 6.7 представлена величина Т > МИК при лечении пневмококковой инфекции с использованием различных режимов дозирования амоксициллина. Эта информация позволяет сделать вывод о том, что для эффективного лечения АБП должен применяться в дозах не менее 2 г (при приеме 2 раза в день) или в меньших дозах, но значительно чаще: 500 мг на 4 приема или 1000 мг на 3 приема [30]. Данные моделирования ФК/ФД в целом совпадают с данными рандомизированных клинических исследований амоксицилина и ко-амоксициллина, проведенных в последние годы (рис. 6.8).

Другим примером моделирования является анализ вероятности достижения ФК/ФД критериев эффективности лечения путем моделирования по методике Монте-Карло [31]. Этот метод позволяет построить модель, одновременно обобщающую 3 основные переменные: данные ФД (данные полученные in vitro, в опытах у животных и в исследованиях у больных), показатели ФК (результаты исследований I-II фазы, популяционная ФК АБП) и локальные (лечебное учреждение, город) или национальные данные о МИК возбудителей. Пример полученных в ходе моделирования по методике Монте-Карло результатов представлен в табл. 6.15. Данные анализа Монте-Карло широко используются для выбо-