Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 122

У АБП выраженность клинического и микробиологического эффекта может изменяться в существенных пределах при одинаковой концентрации препарата в крови. Причин подобных вариаций эффекта несколько:

— различная чувствительность возбудителя инфекции к действию АБП;

— различная способность популяции микроорганизмов к мутациям, вызывающим антибиотикорезистентность;

— различная степень проникновения антибиотика в зону инфекционного процесса;

— фармакокинетические взаимодействия АБП с другими лекарственными средствами.

Микроорганизмы (бактерии) представляют собой достаточно динамичную систему, и чувствительность возбудителя инфекции к действию АБП не является постоянной величиной: резистентность микроорганизмов значительно меняется с течением времени, и уровень резистентности может существенно различаться в разных регионах и даже в разных стационарах, поэтому проблема соотношения эффективности АБП и его концентрации в крови не может имееть простого (линейного) решения.

С другой стороны, наиболее важным показателем, от которого зависит эффективность АБП, является степень резистено- сти микроорганизма к его действию. Количественно определить резистентность возбудителя можно, используя величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК), и, обладая информацией о МИК, можно, в первом приближении, предсказать эффективность АБП. При этом приходится моделировать отношения между концентрацией АБП и МИК возбудителя:

Е = f (С) (МИК).

Простейшую ФК/ФД модель эффективности АБП можно рассмотреть на следующем примере. На рис. 6.1 представлены концентрации пенициллина после однократного введения в разных дозах (5 млн ЕД, 2.5 млн ЕД, 1 млн ЕД, 0.5 млн ЕД) и при внутривенной инфузии с постоянной скоростью 1 млн ЕД/ч. Для сопоставления приводятся пограничные значения МИК для различных по чувствительности штаммов S. pneumoniae.