Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 113

Глюкуронированию подвергаются Л С разных классов, многие из них имеют узкую терапевтическую широту (хлорам- феникол, морфин и др.).

Роль кишечника в метаболизме лекарственных препаратов

По данным исследований последних лет, вторым по значимости органом метаболизма ЛС после печени является кишечник. В стенке кишечника осуществляются как реакции I фазы, так и реакции II фазы метаболизма. Метаболизм лекарственных препаратов в стенке кишечника может играть важную роль в эффекте первого прохождения (пресистемно- го метаболизма). Уже доказана значительная роль метаболизма в стенке кишечника в эффекте первого прохождения таких препаратов, как циклоспорин А, нифедипин, мидоазо- лам, верапамил. Среди ферментов I фазы метаболизма в стенке кишечника в основном находятся изоферменты цитохрома Р-450. Среднее содержание цитохрома Р-450 в стенке кишечника человека составляет 20 пмоль/мг микросомально- го белка (в печени — 300 пмоль/мг микросомального белка). Установлена четкая закономерность — содержание изоферментов цитохрома Р-450 уменьшается от проксимальных отделов кишечника к дистальным. Кроме того, содержание изоферментов цитохрома Р-450 максимально на вершине ворсинок кишечника и минимально в криптах. Преобладающим изоферментом цитохрома Р-450 в кишечнике является СУРЗА4, который составляет 70 % от всех изоферментов цитохрома Р-450 кишечника.

Из ферментов II фазы метаболизма в стенке кишечника наиболее хорошо изучены УДФ-глюкуронилтрансфераза и сульфотрансфераза. Распределение этих ферментов в кишечнике аналогично изоферментам цитохрома Р-450. Сульфати- рование некоторых ЛС происходит в основном в стенке кишечника (р2-адреномиметики — тербуталин и изопреналин). Информации о метаболизме антимикробных ЛС в стенке кишечника пока нет.