Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 110

Подсемейство цитохрома Р-450 СУРПЕ. Из изоферментов подсемейства цитохрома НЕ наиболее важную роль в метаболизме лекарственных препаратов играет изофермент цитохрома Р-450 (СУР 2Е1); в печени взрослых он составляет около 7 % от всех изоферментов цитохрома Р-450. Общим свойством изоферментов подсемейства СУР1- 1Е является их способность к индукции под влиянием этанола. Есть данные об участии цитохрома СУР2Е1 в атерогене- зе клеток.

Подсемейство цитохрома Р-450 СУРША. Подсемейство цитохрома Р-450 СУРША включает 4 изофер- мента: ЗАЗ, ЗА4, ЗА5 и ЗА7. Цитохромы подсемейства СУРША составляют 30 % от всех изоферментов цитохрома Р-450 в печени и 70 % всех изоферментов стенки ЖКТ. При этом в печени преимущественно локализован изофермент ЗА4 (СУРЗА4), в стенках желудка и кишечника — изоферменты ЗАЗ (СУРзаз) и ЗА5 (СУРЗА5). Изофермент ЗА7 (СУРЗА7) определяется только в печени плода. Из изоферментов подсемейства СУРША наиболее важную роль в метаболизме ЛС играет СУРЗА4.

Изофермент цитохрома Р-450 ЗА4 (СУРЗА4) метаболизирует около 60 % всех известных ЛС, в том числе макролидные антибиотики, блокаторы медленных кальциевых каналов, некоторые антиаритмики и т. д. СУРЗА4 катализирует реакцию 6-р- гидроксилирования эндогенных стероидов тестостерона. Маркерными субстратами для определения активности СУРЗА4 являются дапсон, эритромицин, нифедипин, лидокаин, тестостерон, кортизол.

Метаболизм лидокаина протекает в геггатоцитах, где через оксидативное 1Ч-деэтилирование СУРЗА4 образуется моно- этилглицинксилидид (МЕвХ).

Определение активности СУРЗА4 по метаболиту лидокаина моноэтилглицинксилиду (МЕвХ-тест) является наиболее чувствительным и специфичным тестом, который характеризует Функциональное состояние печени при острых и хронических ее заболеваниях, при синдроме системного воспалительного ответа (сепсисе). При циррозе печени концентрация MEGX коррелирует с прогнозом заболевания.