Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 107

Каждый изофермент цитохрома Р-450 кодируется определенным геном. Гены изоферментов цитохрома Р-450 находятся в разных хромосомах и занимают в них разные локусы. Локализация генов изоферментов цитохрома Р-450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, представлена в табл. 6.3.

Известно 53 гена изоферментов цитохрома Р-450. Определение изоферментов цитохрома Р-450 путем идентификации генов соответствующих изоферментов, осуществляемое с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), называется ге- нотипированием изоферментов цитохрома Р-450.

Для ферментов 1 и II фаз метаболизма ЛС характерны генетический полиморфизм, что в значительной степени определяет индивидуальные фармакокинетические параметры ЛС у пациентов и влияет на результаты взаимодействия ЛС, в том числе на взаимодействие антибиотиков, способность к индукции и ингибированию АМП под действием ЛС (см. раздел 6.4. «Взаимодействие антибактериальных ЛС»).

Ниже описаны наиболее важные ферменты I и II фаз метаболизма Л С.

Семейство цитохрома Р-4 5 0 С У Р 1. До сих пор не известны эндогенные субстраты для изоферментов семейства СУР1. Они метаболизируют ксенобиотики — некоторые лекарственные препараты и полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) — основные компоненты табачного дыма и продукты сжигания органического топлива. Отличительной особенностью изоферментов семейства СУР1 является их способность индуцироваться под действием ПАУ, в том числе диоксина и 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина (ТСОО). Поэтому семейство СУР1 в литературе называют цитохромом индуцибельным ПАУ, диоксин-индуцибельным цитохромом, ТСЕЮ-индуцибельным цитохромом. В организме человека семейство СУР1 представлено 2 подсемействами: 1А и 1В. В состав подсемейства 1А входят изоферменты 1А1 и 1А2. В состав подсемейства 1В входит изофермент 1В1.