Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 106

Цитохром Р-450 имеет множество изоформ — изофермен- тое, которых на данный момент выделено более 1000. Изо- ферменты цитохрома Р-450, по классификации ИеЬей (1987), принято разделять по близости аминокислотного состава на семейства, а последние, в свою очередь, на подсемейства. Изоферменты цитохрома Р-450 с идентичностью аминокислотного состава более 40 % объединены в семейства (выделено 17 семейств). Изоферменты цитохрома Р-450 с идентичностью аминокислотного состава более 55 % объединены в подсемейства, которых выделено 39. Семейства цитохромов Р-450 принято обозначать римскими цифрами, подсемейства — латинской буквой. Отдельные изоферменты обозначаются следующим образом: сначала арабская цифра, обозначающая семейство, далее латинская буква, обозначающая подсемейство, в конце указывается арабская цифра, соответствующая изо- ферменту. Изоферменты цитохрома Р-450 — представители различных семейств и подсемейств — отличаются субстратной специфичностью и регуляторами активности (ингибиторы и индукторы). В метаболизме Л С принимают участие изоферменты семейств I, II и III. Наиболее важными для метаболизма

лекарственных препаратов и хорошо изученными изофер- ментами цитохрома Р-450 являются следующие: 1А1, 1А2, 2А6, 2В6, 2Э6, 2С9, 2С19, 2Е1, ЗА4. Содержание различных изоферментов цитохрома Р-450 в печени человека, а также их вклад в окисление Л С не одинаково (табл. 6.1).

Субстратная специфичность определенных изоферментов цитохрома Р-450 позволила разработать методы фенотипиро- еания. При этом активность того или иного фермента метаболизма определяется по фармакокинетике «маркерного» субстрата путем измерения концентрации неизмененного вещества и концентрации его метаболита в сыворотке или плазме (табл. 6.2).