Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 105

— «быстрые», или «сверхактивные», метаболизаторы (ul- traextensive metabolism, UM) — лица, имеющие мутации гена того или иного фермента метаболизма, которые приводят к синтезу фермента, обладающего высокой метаболической активностью. Естественно, что для «быстрого» метаболизатора доза препарата должна быть выше, чем для неактивных метаболизаторов.

Распространенность «медленных» и «быстрых» метаболизаторов по различным ферментам метаболизма в различных этнических группах вариабельна. Так, «медленные» метаболизаторы по CYP2D6 в США составляют 6 % в популяции, среди жителей Гонконга — 20 %, а в Японии — 0 %.

В то же время «медленные» метаболизаторы по ферменту N-ацетилтрансфераза среди белого населения США составляют 60 %. К сожалению, в нашей стране генотипирование и фенотипирование, с помощью которых можно оценить активность ферменов метаболизма, пока не нашли широкого распространения [18].

Следует отметить, что ЛС в процессе метаболизма может превращаться только за счет реакций I фазы, либо исключительно за счет реакций II фазы. Иногда часть ЛС метаболизи- руется путем реакций I фазы, а часть — путем реакций II фазы. Кроме того, существует возможность последовательного участия реакций I и II фазы.

Цитохром Р-450

Цитохром Р-450 (СУР-450) представляет собой группу ферментов, которые не только осуществляют метаболизм Л С и других ксенобиотиков, но и участвуют в синтезе стероидных гормонов, холестерина, желчных кислот, простаноидов (тром- боксана А2, простациклина 12). Филогенетические исследования показали, что цитохромы Р-450 появились в живых организмах около 3.5 миллиарда лет назад. Цитохром Р-450 является гемопротеином, т. е. он содержит гем.

Наибольшее количество цитохрома Р-450 находится в ге- патоцитах. Однако цитохром Р-450 обнаруживается и в других органах: кишечнике, почках, легких, надпочечниках, головном мозге, коже, плаценте, миокарде. Важнейшим свойством цитохрома Р-450 является способность метаболизиро- вать практически все известные химические соединения. Наиболее важной реакцией при этом является гидроксили- рование.