Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 104

Способность печени к метаболизму настолько велика, что поражение паренхимы печени должно быть значительным, чтобы воздействовать на метаболизм препарата. Однако арте- риовенозное шунтирование, при отсутствии значительного повреждения клеток печени, за счет снижения печеночного кровотока может снизить метаболизм лекарственных препаратов.

Принято считать, что существует выраженная индивидуальная вариабельность метаболизма лекарственных препаратов. Одной из важнейших причин ее существования является генетический полиморфизм ферментов метаболизма. Генетический полиморфизм обусловлен мутациями в генах ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты. Экспрессия мутантных генов приводит к изменению скорости метаболизма JIC (замедление или ускорение).

Большинство людей имеют нормальные гены ферментов метаболизма, однако в определенном проценте случаев распространены мутантные гены. Генетический полиморфизм характерен как для ферментов I фазы метаболизма [изофермен- ты цитохрома Р-450 (CYP-450), дигидропиримидин дигидро- геназа, бутирилхолинэстераза], так и для ферментов II фазы (N-ацетилтрансфераза, тиопурин S -метилтрансфераза). По мутации гена выделяют следующие группы индивидуумов:

— «экстенсивные» (активные) метаболизаторы (extensive metabolism, ЕМ), имеющие нормальный ген того или иного фермента метаболизма; к активным метаболизаторам принадлежит большинство населения;

— «медленные» метаболизаторы (poor metabolism, РМ), имеющие мутации гена того или иного фермента метаболизма, которые приводят к синтезу «дефектного» фермента либо вообще к отсутствию синтеза фермента метаболизма; у медленных метаболизаторов JIC накопливается в организме в высоких концентрациях, что приводит к появлению выраженных побочных эффектов, т. е. для них доза препарата должна подбираться индивидуально и быть ниже дозы JIC для быстрых метаболизаторов;