Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 103

Эффект «первого прохождения» характерен для следующих ЛС: аминазин, альдостерон, ацетилсалициловая кислота, вера- памил, гидралазин, изадрин и др. В клинической практике нет антибиотиков, обладающих высоким эффектом первого прохождения через печень.

Лекарственные вещества, метаболизирующиеся в печени, подразделяются на две группы — препараты с высоким и с низким печеночным клиренсом. Для лекарственных средств первой подгруппы характерна высокая степень извлечения (экстракции) из крови, что зависит от активности (емкости) метаболизирующих их ферментных систем. Поскольку лекарственные средства этой группы быстро и легко метаболизи- руюся в печени, печеночный клиренс определяется величиной и скоростью кровотока. Емкость ферментных систем для второй подгруппы лекарственных средств относительно невелика, и в результате их печеночный клиренс зависит не от скорости печеночного кровотока, а от активности ферментов и степени связывания с белками крови.

В биотрансформации ЛС выделяют две категории реакций, обозначемых как фазы метаболизма.

Реакции I фазы (несинтетические реакции) — в процессе этих реакций ЛС переходит в полярное и водорастворимое (гидрофильное) соединение. Основными реакциями I фазы являются реакции окисления. Катализаторами этих реакций являются оксидазы со смешанной функцией. Субстратная специфичность этих ферментов очень низка, поэтому они окисляют различные лекарственные вещества. К другим, менее частым реакциям I фазы относятся процессы восстановления и гидролиза.

Реакции II фазы (синтетические реакции). Метаболиты ЛС, образующихся в результате реакций I фазы, могут оставаться достаточно полярными и поэтому не могут выводиться почками. В печени путем конъюгации они превращаются в гидрофильные соединения.