Последние новости

Реклама

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Раздел 1

В.В СКЛЯРЕВИЧ. Антибактериальные лекарственые средства. Методы стандартизации препаратов. Страница 102

Изменение фармакологической активности ЛС в результате метаболизма может проходить по следующим направлениям:

• фармакологически активное вещество превращается в фармакологически неактивное (это характерно для большинства лекарственных препаратов);

• фармакологически активное вещество на первом этапе превращается в другое фармакологически активное вещество, т. е. имеет активные метаболиты.

Фармакологически неактивные вещества, превращающиеся в организме в фармакологически активные вещества, называют пролекарствами.

Одной из целей создания пролекарств является улучшение фармакокинетических свойств ЛС, что ускоряет и увеличивает их всасывание. Фармакологически активное вещество проле- карства иногда оказывает более выраженное фармакологическое действие, чем исходный лекарственный препарат. Воспроизведение в фармацевтической химии пролекарств может дать лекарственный препарат с улучшенными фармакокине- тическими свойствами. Так были разработаны сложные эфи- ры ампициллина — пивампицин, талампицин и бикампицин, которые, в отличие от ампициллина, практически полностью всасываются при приеме внутрь (98-99 %). В печени эти препараты подвергаются гидролизу под действием ферментов карбоксиэстераз до ампициллина. Метаболизм антимикробных лекарственных средств осуществляется преимущественно в печени.

При пероральном приеме JIC всасываются в тонкой кишке и через систему воротной вены поступают в печень, где подвергаются активному метаболизму еще до поступления в системное кровообращение (50-80 %), что и обеспечивает высокий печеночный клиренс. Это явление известно как пресис- темная элиминация или эффект «первого прохождения» («first-pass effect»). В результате, эти JIC имеют низкую биодоступность при приеме внутрь, при этом абсорбция их может составлять почти 100 %.