Последние новости

Реклама

Р.У. ХАБРИЕВА. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. Страница 133

Различия ИНГКС по биодоступности — в таблице 1.

Некоторые ИНГКС имеют невысокую биодоступность, но и противовоспалительная активность их невелика (флунизолид), другие обладают высокой противовоспалительной активностью, но и биодоступность их также велика (беклометазон), самым совершенным является флютиказон, обладающий низкой биодоступностью и высокой противовоспалительной активностью (в 2 раза большей по сравнению с беклометазо- ном) (см. таблицу 2).

Количество ИНГКС, доставляемое в дыхательные пути, зависит не только от самого препарата и его дозы, но и от типа ингалятора, использующегося для доставки водного раствора или сухой пудры, наличия фреона, объема используемого спейсера и техники выполнения ингаляции пациентом. Плохая техника ингалирования влияет на доставку дозы, уменьшая легочную биодоступность, вызывая неудовлетворительный ответ на лечение и снижение комплаентности. Для ИНГКС (аэрозольная форма) установлено, что 10—20% препарата попадает в легкие, а около 80% остается в полости рта, проглатывается и после абсорбции попадает в печеночный кровоток, где большая часть инактивируется. В системный кровоток попадают уже неактивные метаболиты (исключение беклометазона 17 монопропионат — активный метаболит будесонида) и незначительное количество неизмененного препарата. Системная биодоступность ИНГКС крайне низка. Часть препарата, попадающая в дыхательные пути, поступает в легочный кровоток, представляющий легочную биодоступность, оказывающую системные эффекты (особенно при назначении высоких доз ИНГКС). В данном случае имеет значение тип используемого ингалятора, так как при применении порошковых ингаляторов с помощью турбухалера отложение лекарственного препарата увеличивается в 2 раза по сравнению с аэрозольными формами в эквивалентной дозе. Показано значительное преимущество местной легочной абсорбции над системной оральной при использовании препаратов без фреона. Необходимо также учитывать, что у пациентов существует различная чувствительность к ИНГКС. Спейсеры и им подобные насадки для аэрозольных ингаляторов устраняют проблему синхронизации вдоха и освобождения дозы, уменьшают задержку препарата в гортани, увеличивают доставку в легкие, снижают частоту и тяжесть орофарингеального кандидоза, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую супрессию, повышают противовоспалительную эффективность. Для ингалирования сухой пудры сконструированы специальные приспособления: ротохалер, турбухалер, спинхалер, дискхалер. Эти приборы имеют преимущества по сравнению с аэрозольным ингалятором, так как активизируются дыханием за счет максимальной скорости вдоха, что устраняет проблему координации вдоха с освобождением дозы препарата, при отсутствии токсического эффекта пропеллента.