Последние новости

Реклама

Р.У. ХАБРИЕВА. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. Страница 132

Противовоспалительный механизм ИНГКС связан с ингибирующим действием на клетки воспаления и их медиаторы. ИНГКС оказывают влияние на все стадии воспаления, независимо от его природы. ИНГКС регулируют транскрипцию генов клеток- мишеней, увеличивают синтез противовоспалительных белков, снижают синтез про- воспалительных цитокинов (интерлейкинов-4,5,6,8, ТНФ-альфа), тормозят синтез или снижение 1§Е-зависимого выхода медиаторов воспаления, снижают выживаемость эозинофилов и образование колоний гранулоцитов и макрофагов, повышают активность нейтральной эндопептидазы-фермента, разрушающего медиаторы воспаления, подавляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа, стабилизируют мембраны тучных клеток, уменьшают проницаемость сосудов, угнетают пролиферацию фибробластов и уменьшают синтез коллагена. ИНГКС способны улучшить функцию р2-адреноредепторов как путем синтеза новых рецепторов, так и повышением их чувствительности, а также тормозят М-холинергическую стимуляцию за счет снижения количества и эффективности цГМФ.

В клинической практике эффективность и безопасность определяется величиной терапевтического индекса, представляющего собой отношение выраженности клинических (желательных) и системных (нежелательных) эффектов или их селективностью по отношению к дыхательным путям. Таким образом, желательные эффекты ИНГКС достигаются местным воздействием лекарственного средства на глюкокортикоидные рецепторы, а нежелательные являются результатом системного действия препаратов на все глюкокортикостероидные рецепторы организма. При высоком терапевтическом индексе следует ожидать лучшее соотношение выгода — риск. Из всех ИНГКС будесо- нид имеет наиболее благоприятный терапевтический индекс, что связано с его высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и ускоренным метаболизмом после системной абсорбции в легких и кишечнике.