Последние новости

Реклама

Р.У. ХАБРИЕВА. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. Страница 120

Продолжительность действия (32-агонистов напрямую связана с размером молекулы и ее химическими свойствами — сальбутамол имеет небольшую длину и гидрофильные свойства, с чем связано быстрое начало действия, однако продолжительность действия составляет 4—6 ч, так как он быстро вымывается из рецептора. Формотерол — умеренно липофильный препарат, скорость наступления эффекта составляет несколько минут, а продолжительность действия возрастает до 12 ч. Продолжительность действия зависит от концентрации формо- терола. Другой препарат длительного действия, сальметерол, представляет собой длинную молекулу, в 10000 раз превосходящую по липофильности сальбутамол, поэтому этот препарат сразу депонируется в мембране клеток, в связи с чем эффект наступает через 30 мин, отсутствует дозозависимость и продолжительность действия составляет >12 ч. (32-Агонисты по продолжительности действия можно расположить в следующем порядке: сальметерол »формотерол » сальбутамол » тербуталин » фенотерол. Особенностью длительнодействую- щих (32-агонистов является способность ингибировать высвобождение гистами- на, лейкотриенов и простагландинов из клеток воспаления, что обеспечивает антиаллергический эффект. Кроме того, они способны уменьшать проницаемость сосудистой стенки. Указанные эффекты определяют некоторый противовоспалительный механизм действия, снижают гиперреактивность бронхов и приближают их к базисным препаратам.

На эффективность и биодоступность препаратов, а также на риск развития побочных эффектов влияет еще и способ доставки лекарственного препарата. При ингаляционном пути введения биодоступность (32-агонистов может варьироваться в зависимости от типа используемого ингалятора: при применении дозированного аэрозольного ингалятора, наиболее широко используемого у всех пациентов, только 15—20% достигает легких, в тоже время ингаляторы в виде сухой пудры (спинхалер, турбохалер, изихалер, циклохалер) не требуют усиленного вдоха и координации нажатия клапана с вдыханием, что создает дополнительные удобства для поступления ингалятора в бронхи, при этом около 30% попадает в легкие. Эффективно использование ингаляционных (Зг-агонистов через спейсер для лучшей доставки препарата и уменьшения побочных эффектов. В настоящее время большое значение приобретает ингалирование препаратов с использованием небулайзера (распылителя), однако около 5—7% лекарственного вещества попадает в легкие. Преимущества небулайзера состоят в более быстром развитии эффекта в зависимости от применяемого препарата, возможности генерировать частицы мельчайших размеров (<1 = 1-5 мкм), способных достигать периферических отделов дыхательных путей. Использование небулайзера позволяет решить проблему доставки лекарственных препаратов у пациентов, плохо обучаемых технике ингаляции, а также у пациентов с тяжелым и затянувшимся обострением БА.