Последние новости

Реклама

Р.У. ХАБРИЕВА. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. Страница 119

2. Методологическая часть 1. Характеристика исследования (дизайн исследования)

Ингаляционные Р2~агонисть1

Фармакологическое действие Рг-агонистов. Механизм связан с действием на Р2-адренорецепторы и активацией, сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования цАМФ, которая стимулирует работу кальциевого насоса, и концентрация Са в миофибриллах снижается. (32-Адрено- рецепторы широко представлены в бронхах, на поверхности эозинофилов и тучных клетках. Плотность этих рецепторов в легких увеличивается по мере уменьшения диаметра бронхов. Бронхолитики снижают тонус и сопротивление дыхательных путей, уменьшают степень воздушности легких, увеличивают толерантность к физической нагрузке, улучшают функцию дыхательных мышц, расслабляют спазмированные бронхи, улучшают мукоцилиарный клиренс, изменяют состав секрета (например, повышают секрецию ионов хлора и воды в бронхиальный просвет, снижают уровень катионного белка и эозинофилов в бронхоальвеолярном секрете), уменьшают экссудацию плазмы и холинергичес- кие эффекты, известно и супрессорное действие на продукцию медиаторов воспаления. При чрезмерной стимуляции чувствительность (32-адренорецепторов уменьшается, а при сохранении избыточной стимуляции происходит уменьшение числа рецепторов на поверхности клеток, что обусловливает неэффективность лечения.

Наиболее безопасными препаратами являются селективные (32-агонисты — короткого действия: сальбутамол, беротек, тербуталин и длительного действия: фор- мотерол, сальметерол (их отличает высокая липофильность). С селективностью тесно связано побочное действие препарата. По возрастанию коэффициента селективности (32-агонисты располагаются так: беротек < формотерол < сальбутамол < сальметерол. Так как время наступления эффекта у препаратов короткого действия не превышает 4 мин, все они используются для купирования бронхоспазма, в некоторых случаях — для профилактики (перед физической нагрузкой, перед предполагаемым контактом с триггером и т.п.), а также в диагностических целях: для определения обратимости бронхообструкции, отличающей БА от ХОБЛ. Длительность их действия — примерно 4 ч.